动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

流行病学试验中建议是保证流行病学试验中如愿以偿有序组织起来的之先决条件，其可不定立并批文就应严格制订。在单单的流行病学试验中组织起来过程中的，有时对流行病学试验中建议确有必要进行时修改。但是，如果修改过分果断的话，就可能但会单独影响到试验中结果、试验中长周期和试验中预算。

长期以来，对于医药的公司和CRO的公司而言，因流行病学试验中建议的修改而所致的计划书外的延期、受到影响和总成本都是不小的关键时刻。尽管拥有严格和深再入的内外审查和批文工序，大多天内初版的建议还是但会修改多次，比如说是III期研究成果。

美国塔夫茨药剂共同开发研究成果中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型医药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球流行病学试验中建议，并对相应的984次建议修改进行时研究，以明白如何管理和提高计划书外的大量总成本，以及对已初版建议来作重大发生推移而所致的研究成果延期情况。说明见表1。

研究成果只研究了现阶段的、全球性的建议修改。即在全球以内、经过评议但会或者政府部门部门批文后，还并不需要内外批文的才能实施的修改。仅局限于某个国家的修改被考虑外。

策划这项研究成果的的公司都有有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中建议中的，有57%经历了有数一次的现阶段修改，最少每个建议有2.1次现阶段修改，其中的31个建议修改次天内超过5次。另外，I期、II期和III期建议的最少修改次天内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修改中的，2015年天内据为45%被策划的的公司视为“部分”或“基本上”可以可能但会但会的。可以可能但会但会的修改都有：建议设计缺陷、叙述之前后不相符以及再入组标准不可行。这类修改在2010年的研究成果建议中的比例为33%。另外，每3个现阶段修改中的就有1个被表述为“基本上不可可能但会但会”，都有生产上的推移和政府部门部门建议的修改。见表2。

现阶段修改大多天内再次发生在再入组阶段(62%)，其中的23%再次发生在首名受试者第一次服用之前。15%的现阶段修改再次发生在暂缓再入组后。就修改创会而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门部门的建议而进行时的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

修改使得研究成果一段时间该线，整体研究成果持续性一段时间和服用长周期分别最少上升了18%和64%。最少来看，与并未修改建议的研究成果相比较，再次发生有数1次现阶段修改的研究成果持续性一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修改后的研究成果建议通常比未修改之前单单挑选和再入组颇高血压天内明显上升。另外，现阶段修改的实施并不需要总成本生产成本，II期和III期建议的1次修改所涉及到的单独开销中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修改既但会对挑选和再入组起到鼓励的作用，但也但会带来格外长的服用长周期和格外颇高的开销。本研究成果辨识，一个典型的修改但会上升65天的研究成果长周期(中的位值)。上升的一段时间里，46%用于制订所并不需要的发生推移。而总一段时间表的43%与得到颇高管层以及评议但会批文相研究成果结果辨识，III期研究成果的一项现阶段修改的生产成本的中的位值是53.5万美元，比在此之之前在短期内的要颇高。这个天内字仅反映单独生产成本，而且因为策划清查的的公司只通报了部分生产成本，这个天内字并不基本。修改建议所致的最颇高的单独生产成本是变格外客户协议以及额外支付给评议但会的开销。而因此上升的间接生产成本无疑远颇高于单独生产成本。据结果显示成功共同开发一个药厂的开销(单独生产成本加上与流行病学共同开发的亟需和区内涉及的生产成本)，实施一项III期研究成果建议的现阶段修改所致的间接生产成本的总天内比单独生产成本颇高3-4倍。

建议修改该线了化学疗法成果持续性的一段时间，最大的代价是延期了商品上应用重新病患作法和那些并不需要受益这些药品的颇高血压的一段时间。很多的公司都之之前意识到，应提高大量修改建议的作法再次发生。

要提高过分的建议修改，要对上游的技术开发计划书和建议设计过程进行时重要的改进。现有格外多的的公司采用预测性的研究，以在早期决策阶段竭力提高建议修改阈值。针对建议修改组织起来原先研究成果，都有评估建议修改制订对一段时间单独影响，对研究成果中的心制订生产成本外层度研究，以及明白策划研究成果的受试者的经验。

当之前的药剂共同开发处于格外颇高的可能但会性、格外高的生产成本和格外颇高的投资环境中的，提高可可能但会但会的建议修改，可以节省一段时间和开销，意味着资源的移出，并推动研究成果格外颇高效的制订。

(可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载再入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《亚太地区药品检查一个系统研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5