临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

抗病毒设计方案是保证抗病毒顺利有序积极来进行的某种程度，其一经制订并同意就应严密指派。在单单的抗病毒积极来进行处理过程里面，有时对抗病毒设计方案确有确实来进行增补。但是，如果增补缺少谨慎的话，就有可能影响到试制结果、试制短周期和试制经费。

当今，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因抗病毒设计方案的增补而加剧的计划外的推迟、里面断和耗时都是很大的挑战。尽管拥有严密和深入的内部审批和同意报表，大多数定稿的设计方案还是都会增补多次，值得注意是III期研究成果。

美国塔夫茨药物开发研究成果管理机构(Tufts CSDD)与15家大里面型制药一些公司和CRO一些公司合作，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒设计方案，并对相应的984次设计方案增补来进行深入研究，以了解如何管理和提高计划外的大量耗时，以及对已定稿设计方案做灾难性转变而加剧的研究成果推迟情况。确切见表1。

研究成果只深入研究了现同一时间期的、全球性的设计方案增补。即在全球范围内、经过委员都会或者监管管理机构同意后，还需要内部同意的才能制订的增补。数局限于某个发展中国家的增补被排除在外。

来进行这项研究成果的一些公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制设计方案里面，有57%经历了至少一次的现同一时间期增补，平均值每个设计方案有2.1次现同一时间期增补，其里面31个设计方案增补次数将近5次。另外，I期、II期和III期设计方案的平均值增补次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现同一时间期增补里面，2015年数据为45%被来进行的一些公司普遍认为“其余部分”或“基本上”可以防止的。可以防止的增补包括：设计建筑施工缺点、详述同一时间后不相一致以及入组标准不可行。这类增补在2010年的研究成果设计方案里面分之一为33%。另外，每3个现同一时间期增补里面就有1个被定义为“基本上无论如何”，包括原材料上的变化和监管管理机构要求的增补。见表2。

现同一时间期增补大多数暴发在入组同一时间期(62%)，其里面23%暴发在首名受试者第一次口服同一时间。15%的现同一时间期增补暴发在停止入组后。就增补发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管管理机构的要求而来进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

增补使得研究成果时长拉长，主体研究成果持续时长和口服短周期分别平均值缩减了18%和64%。平均值来看，与没有增补设计方案的研究成果相对来说，暴发至少1次现同一时间期增补的研究成果持续时长要长3个月(580天vs 490天)。

从经济性来看，增补后的研究成果设计方案往往比未增补同一时间单单挑选出和入组病患者数明显缩减。另外，现同一时间期增补的制订需要耗时经济性，II期和III期设计方案的1次增补所牵涉到到的从外部费里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现同一时间期增补既都会对挑选出和入组起到积极的依赖性，但也都会造成更长的口服短周期和更佳的费。本研究成果显示，一个典型的增补都会缩减65天的研究成果短周期(里面位值)。缩减的时长里，46%常用指派所需要的转变。而总时长表的43%与获得高管层以及委员都会同意相研究成果结果显示，III期研究成果的一项现同一时间期增补的经济性的里面位值是53.5万美元，比在此之后预期的要高。这个十进制数反映从外部经济性，而且因为来进行调查的一些公司只年度报告了其余部分经济性，这个十进制却是完整。增补设计方案加剧的最高的从外部经济性是变更供应商合同以及额外支付给委员都会的费。而因此缩减的间接经济性却是远高于从外部经济性。据估算成功开发一个新药的费(从外部经济性受制于与临床开发的人力和设施值得注意的经济性)，制订一项III期研究成果设计方案的现同一时间期增补加剧的间接经济性的分之一比从外部经济性高3-4倍。

设计方案增补拉长了临床研究成果持续的时长，最大的代价是推迟了市场竞争上应用新的治疗方法和那些需要得到这些处方药的病患者的时长。很多一些公司都已经想到，应提高大量增补设计方案的处理方式暴发。

要提高过分的设计方案增补，要对上游的研制出计划和设计建筑施工处理过程来进行重要的改进。目同一时间越来越多的一些公司采用预测性的深入研究，以在中期议程同一时间期设法提高设计方案改动增益。针对设计方案增补积极来进行后续研究成果，包括评估设计方案增补指派对时长影响，对研究成果管理机构指派经济性颗粒度深入研究，以及了解来进行研究成果的受试者的科学知识。

也就是说的药物开发处于更佳的风险、更低的经济性和更佳的投资额生态环境里面，提高可防止的设计方案增补，可以节省时长和费，意味着教育资源的重新分配，并倡议研究成果更佳效的指派。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际处方药核对动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5