Ann Neurol.-浙江中医药大学近期：抗癫痫治疗，耐药性的新机制

鉴于更为为一部分抑郁症病变对抗抑郁症药剂（AEDs）自由基不佳，药剂顽抗已经被选为针灸抑郁症中不会一个难以解决的缺陷，特别是在大脑皮质抑郁症（TLE）中不会。难以捉摸的药剂顽抗的系统使有效的疗程目标变得模糊不清。尽管经典的 "药剂转运形体 "和 "脱靶 "理论框架在乙型肝炎抑郁症中不会得到了普遍的概述，但这两种理论框架的单单之前共存争议和争论中。鉴于乙型肝炎举例来说是间歇头痛的结果，从现代致痫情况到后期乙型肝炎的造成，以全面的视角解码乙型肝炎抑郁症的成因，毫无疑问不会对明白乙型肝炎抑郁症的的系统和确定潜在的靶点有所帮助。

杭州中不会医药大学的Cenglin Xu等人，最近首次证明了皮层最上层在乙型肝炎TLE中不会的特殊起到，以及皮层最上层锥形体神经元的异常商业活动是如何促成TLE的致痫和耐药的。尽管这些研究成果结果指出有了乙型肝炎TLE的 "室下高压电路 "理论框架，但其犹如的底物基础仍是推断出的，这在不小某种程度上限制了对异常的室下锥形体神经元调谐的正确调控。神经元炎症在神经元调谐和之外抑郁症在内的神经元组织疾病中不会的起到已被保持一致证实，而Caspase-1在抑郁症中不会尤为关键性。激活的caspase-1将不成熟的原血小板介导-1β（IL-1β）转换被选为其活性表现形式，导致神经元中不会再进一步的炎症自由基。

在抑郁症病变和两栖动物中不会都推测了调升的caspase-1，而减缓caspase-1对测试性抑郁症显示出有抗惊厥起到。尽管针灸和测试室结果表明，caspase-1与抑郁症病理有关，但在抑郁症神经元的不同状态下，炎症方面电磁波的神经元皮质抗形体被推测。许多人注意的是，乙型肝炎抑郁症举例来说与其他阶段的抑郁症有不同的得病的系统，如更为普遍的病理变化和LTP重组。上皮细胞下的caspase-1是否能抗形体地诱导更为难救活的乙型肝炎TLE的得病的系统仍不明了，许多人再进一步研究成果。

为了研究成果室管膜下caspase-1在乙型肝炎TLE中不会的起到，他们深化研究成果：进行了各种动物行为、免疫荧光、底物和高压电生物学测试。

他们推测，在乙型肝炎血清素出现异常的小鼠中不会，活化的caspase-1在脑干下的理解调升，而不是在CA1中不会。

现代caspase-1在脑干下的过度理解足以出现异常小鼠的乙型肝炎TLE，而caspase-1的基因消融则分心了乙型肝炎TLE在被触怒的小鼠和凯因酸处理的小鼠中不会的造成。

上皮细胞下caspase-1的促药性起到是由其中游炎症形体仰赖的血小板介导-1β所诱导的。再进一步的高压电生物学结果显示，减缓caspase-1通过影响LTP前输入的兴奋/减缓平衡点，减缓了室下锥形体神经元的调谐。

关键性的是，小底物caspase-1减缓剂CZL80能减弱乙型肝炎TLE框架的头痛，并减缓乙型肝炎TLE病变脑片中不会的神经元调谐。

这些结果支持上皮细胞下的Caspase-1-血小板介导-1β炎症通路作为乙型肝炎TLE的一个新的替代的系统理论框架，并指出有Caspase-1是潜在的靶点。

标题出有处

Xu C, Zhang S, Gong Y, Nao J, Shen Y, Tan B, Xu S, Cui S, Ruan Y, Wang S, Wang Y, Chen Z. Subicular caspase-1 contributes to pharmacoresistance in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2021 Jul 20. doi: 10.1002/ana.26173. Epub ahead of print. PMID: 34288031.