临床试验方案修订对临床试验结果和开销的影响

临床试验中可行性是保证临床试验中勉强有序推展的以前提，其一经制订并批文就应合理执行。在单单的临床试验中推展过程中，有时对临床试验中可行性不对适当同步进行修订版。但是，如果修订版不够行事的话，就显然因素到试验中结果、试验中短周期和试验中经费。

长期以来，对于药厂新公司和CRO新公司而言，因临床试验中可行性的修订版而引发的计划外的原定、中断和耗时都是很大的再一。尽管拥有合理和深入的内部审批和批文报表，大多数完稿的可行性还是但会修订版多次，引人注意是III期研究课题。

American塔夫茨药物开发研究课题中心(Tufts CSDD)与15家大中型药厂新公司和CRO新公司协力，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的全球临床试验中可行性，并对相应的984次可行性修订版同步进行系统性，以理解如何管理机构和增加计划外的大量耗时，以及对已完稿可行性做重大忽略而引发的研究课题原定情况。具体见表1。

研究课题只系统性了以前提条件的、全球性的可行性修订版。即在全球仅仅限于、经过委员但会或者税务机构批文后，还需内部批文的才能实行的修订版。仅仅之外某个国家所的修订版被排除全都。

参加这项研究课题的新公司包含有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中可行性中，有57%经历了至少一次的以前提条件修订版，千分之每个可行性有2.1次以前提条件修订版，其中31个可行性修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的千分之修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有以前提条件修订版中，2015年数据为45%被参加的新公司看成“其余部分”或“完全”可以避免的。可以避免的修订版包含：可行性设计缺陷、详述以前后不相反以及入组标准化不可行。这类修订版在2010年的研究课题可行性中比例为33%。另外，每3个以前提条件修订版中就有1个被定义为“完全不太显然”，包含生产上的巨大变化和税务机构要求的修订版。见表2。

以前提条件修订版大多数时有发生在入组阶段(62%)，其中23%时有发生在首名受试者第一次施用以前。15%的以前提条件修订版时有发生在中断入组后。就修订版组织者而言，74%由申办方筹组，20%是因为税务机构的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修订版使得研究课题整整该线，整体研究课题持续整整和施用短周期分别千分之增加了18%和64%。千分之来看，与没有修订版可行性的研究课题相比，时有发生至少1次以前提条件修订版的研究课题持续整整要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修订版后的研究课题可行性通常比未修订版以前单单挑选和入组病患数明显增加。另外，以前提条件修订版的实行需耗时价格，II期和III期可行性的1次修订版所涉及到的单独花费中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

以前提条件修订版既但会对挑选和入组持久积极的作用，但也但会造成更长的施用短周期和很低的花费。本研究课题显示，一个的现代的修订版但会增加65天的研究课题短周期(中位值)。增加的整整里，46%用于执行所需的忽略。而总整整表的43%与获得高管层以及委员但会批文相研究课题得出，III期研究课题的一项以前提条件修订版的价格的中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅仅反映单独价格，而且因为参加调查的新公司只统计数据了其余部分价格，这个数字并不基本。修订版可行性引发的最高的单独价格是暂定供应商合同以及额外偿还给委员但会的花费。而因此增加的间接价格无疑远高于单独价格。据预估取得成功开发一个化学合成的花费(单独价格舍弃与临床开发的所需和设施相关的价格)，实行一项III期研究课题可行性的以前提条件修订版引发的间接价格的总数比单独价格高3-4倍。

可行性修订版该线了临床研究课题持续的整整，最大的付出代价是原定了消费市场上广泛应用重新治疗方法和那些需想得到这些药品的病患的整整。很多新公司都已经认识到，应增加大量修订版可行性的情形时有发生。

要增加不适当的可行性修订版，要对上游的制造计划和可行性设计过程同步进行重要的改进。目以前越来越多的新公司采用预测性的系统性，以在早期决策者阶段设法增加可行性改写频率。针对可行性修订版推展后续研究课题，包含评估可行性修订版执行对整整因素，对研究课题中心执行高效率表面度系统性，以及理解参加研究课题的受试者的经验。

当以前的药物开发处于很低的风险、更低的高效率和很低的投资环境污染中，增加可避免的可行性修订版，可以节省整整和花费，意味着资源的重新分配，并推展研究课题很低效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文转载于《国际药品检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5